Những nguyên nhân chính gây nên tử vong trẻ sơ sinh là do đẻ non/thấp cân, ngạt, chấn thương khi đẻ, dị tật và các bệnh nhiễm khuẩn.
Trong đó, nguyên nhân do đẻ non, nhẹ cân chiếm tới 25%, nhưng nguyên nhân này có thể phòng tránh được bằng các biện pháp thực hành đơn giản như khám định kỳ cho phụ nữ có thai để phát hiện sớm nguy cơ, bất thường và bệnh lý; ăn uống theo chế độ dinh dưỡng đầy đủ; lao động và luyện tập thể dục phù hợp; chăm sóc da kề da và cho trẻ bú sớm; chăm sóc trẻ đẻ non/nhẹ cân bằng phương pháp Kangaroo...
Tại Việt Nam, tỷ suất tử vong trẻ em dưới 5 tuổi giảm từ 22,1‰ năm 2015 xuống còn 18,2‰ năm 2023. Tỷ suất tử vong trẻ em dưới 1 tuổi giảm từ 14,7‰ năm 2015 xuống còn 12,1‰ năm 2023. Tử vong trẻ sơ sinh hiện nay giảm còn 9,8‰ (năm 2015 là 12‰) và nhiều cơ sở y tế của Việt Nam đã chăm sóc, điều trị nuôi dưỡng thành công nhiều trẻ sinh non, nhẹ cân dưới 500 gram, đem lại sự sống và phát triển toàn diện cho trẻ.